Análisis de la población de células macrogliales retinianas en un modelo animal de sepsis
David Moreno Pineda
CITA
Moreno Pineda, D. (2023). Análisis de la población de células macrogliales retinianas en un modelo animal de sepsis. Analíticos, 5, 5-18.
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RESUMEN
La sepsis sistémica es una disfunción orgánica potencialmente mortal provocada por una respuesta desregulada del organismo ante un proceso de infección. Son conocidos sus efectos a nivel renal, pulmonar y cardíaco, pero apenas se han analizado en el Sistema Nervioso Central, y aún menos en la retina. En el presente trabajo se pretende: (1) caracterizar el posible daño causado en la retina mediante el estudio del patrón de distribución espacial de la macroglía residente; y (2) evaluar el potencial terapéutico del fármaco DF401 en la prevención y/o re-versión de los daños detectados en la retina. Se empleó un modelo animal de sepsis en ratas Wistar macho, basado en la administración intraperitoneal de lipopolisacárido bacteriano (LPS, 10 mg/Kg) o vehículo (VH, 5 mL/Kg); y del fármaco (DF401, 150 mg/Kg) o vehículo (VH, 5 mL/Kg), posteriormente inyectados. A las 24 horas, tras el registro del peso de los animales, se procedió a su sacrificio, y se extrajeron y procesaron las retinas para su análisis inmunohistoquímico. Se empleó un marcador específico de macroglía (Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP), cuantificando su expresión mediante densitometrado. Los resultados mostraron una pérdida de peso y un aumento generalizado en la expresión de GFAP asociados a la administración de LPS. El fármaco DF401 atenuó la pérdida de peso y el aumento en la expresión de GFAP asociados a la administración de LPS. Este estudio demuestra la afectación de la retina en un modelo animal de sepsis y proporciona las primeras evidencias del posible efecto terapéutico del fármaco DF401.
ABSTRACT
Sepsis is a life-threatening organ dysfunction caused by an unregulated response of the body to an infection process. Its effects on the kidneys, lungs and heart are known, but they have hardly been analyzed in the Cen-tral Nervous System, let alone in the retina. In this study it is aimed to: (1) characterize the possible damage caused to the retina by studying the spatial distribution pattern of the resident macroglia; and (2) evaluate the therapeutic potential of the drug DF401 in preventing and/or reversing the damage detected in the retina. An animal model of sepsis was used in male Wistar rats, based on intraperitoneal administration of bacterial lipo-polysaccharide (LPS, 10 mg/Kg) or vehicle (VH, 5 mL/Kg); and the drug (DF401, 150 mg/Kg) or vehicle (VH, 5 mL/Kg), subsequently injected. At 24 hours, after recording the weight of the animals, they were slaughtered, and the retinas were removed and processed for immunohistochemical analysis. A specific macroglia marker (Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP) was used and its expression was quantified by densitometry. The results showed weight loss and a generalized increase in GFAP expression associated with LPS administration. The drug DF401 attenuated the weight loss and the increase in GFAP expression associated with LPS administra-tion. This study demonstrates retinal involvement in an animal model of sepsis and provides the first evidences of the possible therapeutic effect of the drug DF401.
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